I Alexandria er triumviren Mark Anthony sammenfiltret i silkennettene fra den egyptiske dronning Cleopatra og forkæler sig med kærlighed og glæde. Tilhængere af Anthony grumler: "En af de tre største søjler i universet / Om den indiske jesters position." Alligevel beslutter Anthony at forlade Egypten efter at have hørt, at hans kone Fulvia, der gjorde oprør mod den anden triumvir, Octavius Caesar, er død, og at Sextus Pompey, søn af Pompeja den store, udfordrede Caesar. Efter at have lært af denne beslutning, dronker dronningen Anthony med bebrejdelser og latterliggørelse, men han er uratisk. Derefter trak Cleopatra sig: ”Æren inddrager dig herfra. / Vær venlig døv over for mine besvær. " Anthony blødgøres og siger blidt farvel til sin elskede.
I Rom, to triumvirer. Caesar og Lepidus diskuterer Anthony's opførsel. Lepidus forsøger at huske fordelene ved den fraværende co-hersker, men forsigtig og kold Caesar finder ikke undskyldninger for ham. Han er optaget af dårlige nyheder fra hele verden, og ønsker, at Anthony, "efter at have glemt svindl og binges," skal huske sin tidligere tapperhed.
Den forladte Cleopatra finder ikke noget sted for sig selv i paladset. Hun skælder tjenestepigerne, der efter hendes mening beundrer Anthony utilstrækkeligt, husker de kærlige kaldenavne, han gav hende. Hver dag sender hun budbringere til sin elskede og glæder sig over enhver besked fra ham.
Pompey, omgivet af sine kammerater, udtrykker håb om, at den charmerede Cleopatra Anthony aldrig kommer til at hjælpe de allierede. Han bliver dog informeret om, at Anthony er ved at komme ind i Rom. Pompey er ked af det: Anthony "som soldat <...> er dobbelt så mange som hans to venner."
I huset til Lepidus beskylder Caesar Anthony for at fornærme sine budbringere og for at have tilskyndet Fulvia til krig med ham. Lepidus og begge triumvirers entourage forsøger forgæves at forene dem, indtil Agrippa, kommandøren af Caesar, kommer med en glad tanke: at gifte sig med den enke Anthony med Cæsars søster Octavia: "Forhold vil give dig tillid til hinanden." Anthony er enig: ”Jeg er med dette forslag også i min søvn / jeg vil ikke tøve i lang tid. Hånd, Cæsar! ” Han går sammen med Cæsar til Octavia. Agrippa og Maecenas spørger omvejen Anthony, den kyniske spotter og den berømte grynt Enobarb om livet i Egypten og om dronningen af dette land. Enobarb taler med humor om den glæde, han forkælet sig med sin leder, og beundrer Cleopatra beundrende: ”Der er ingen ende på dens mangfoldighed. / Inden hendes alder og vane er magtesløse, / andre mæt, og hun / Hele tiden vågner op nye ønsker. / Hun formåede at hæve en åbenbaring / til højden af tjenesten ... "Beskytteren finder det stadig nødvendigt at notere sig Octavias dyder. Agrippa inviterer Enobarb, mens han er i Rom, til at bo i sit hus.
Den egyptiske soothsay overtaler Anthony til at forlade Rom. Han føler, at hans mesters beskyttelsesdemon er "heldig og stor, / men kun langt fra den kejserske ånd ...". Anthony selv forstår dette: ”Til Egypten! Jeg vil gifte mig for tavshed, / men lykken for mig er kun i øst. "
I Alexandria forkæler Cleopatra sig med glade minder om livet med Anthony. En messenger kommer ind. Cleopatra, efter at have lært at Anthony er sund, er klar til at brusebade ham med perler, men efter at have hørt om Anthony's ægteskab dræber næsten messenger.
Den unge Pompey er enig i at forene sig med triumvirerne på deres betingelser ud af respekt for Anthony. Verden besluttede at fejre med fester. Den første er i Pompeys galleri. Når lederne rejser, siger den nære medarbejder af Pompey Menas til Enobarb: "I dag vil Pompey latterliggøre hans lykke." Enobarb er enig med ham. De mener begge, at Anthony's ægteskab ikke vil føre til en lang fred med Cæsar og ikke vil være holdbar: Alle ville være glade for en sådan kone som Octavia, med en hellig, stille og rolig karakter, men ikke Anthony. "Han vil igen have en egyptisk skål."Og så vil den, der bringer Anthony og Cæsar sammen være synderen i deres skænderi.
På festen, da alle allerede havde drukket, og det sjove var i fuld gang, inviterede Menas Pompey til langsomt at gå på havet og skære halsen på tre af hans fjender der. Så Pompey bliver universets hersker. ”Du skulle hellere gøre det selv uden at spørge,” siger Pompey. Han kunne godkende den iver ved en omtrentlig, men han ville ikke gå i mening. Fornuftig teetotaler Caesar vil stoppe festen. Under afsked får Anthony og Enobarb alle til at danse. Den sidste skål Pompey og Anthony er enige om at drikke på stranden.
I Rom siger Caesar varmt farvel til sin søster og Anthony, der rejser til Athen. Krigsherrene fra begge triumvirer kommenterer hånligt på ledningsstedet.
I Alexandria spørger Cleopatra messenger om hans kone Anthony's udseende. En messenger, der er lært af bitter erfaring, mindsker Octavias værdighed på alle måder - og får ros.
Anthony eskorterer sin kone til Rom. Han viser de klager, som Cæsar har påført ham, og beder Octavia om at mægle i forsoning. Enobarb og egnen Anthony, Eros, diskuterer nyhederne: Pompeius dræbes, Lepidus, som Caesar brugte mod Pompeius, er beskyldt af Caesar for forræderi og arresteret. ”Nu er hele verden som to hundekæber. / Uanset hvad der føder dem alle ens / Den ene vil fortære den anden. ” Anthony er rasende. Krigen med Cæsar er en afgjort sag.
I Rom overvejer Caesar med generalerne Anthony's provokerende handlinger og hans gengældelsesforanstaltninger. Den optrådte Octavia forsøger at retfærdiggøre sin mand, men hendes bror fortæller hende, at Anthony forlod hende til Cleopatra og rekrutterer tilhængere til krigen.
Caesar kaster øjeblikkeligt tropper til Grækenland. Anthony, i modsætning til råd fra Enobarb, beslutter kommandanten for landstyrkerne i Canidius og endda en simpel legionær, med hvem han taler på en venlig måde, at kæmpe til søs. Cleopatra deltager også i kampagnen, som et resultat af hvilke Kanidiy bemærker: ”Vores leder / På hjælpen kører en andens hænder. ”Vi er alle kvindelige tjenere her.” Midt i et havslag slog Cleopatras skibe tilbage og gik væk, og "Anthony kastede et uopløst slag / Og skyndte sig som et fængsel efter et ænder." Canidius med hæren tvunget til at overgive sig.
Anthony i Alexandria. Han er deprimeret og rådgiver de, der er tæt på at gå til Cæsar og ønsker generøst at give dem farvel. Han bebrejder Cleopatra for sin ydmygelse. Dronningen, grædende, beder om tilgivelse - og bliver tilgivet. "Ved synet af dine tårer ophører / forstyrrer resten." Anthony sender en lærer til sine børn til Cæsar, der allerede er i Egypten, der er ingen andre. Hans anmodninger er beskedne - for at give ham mulighed for at bo i Egypten eller endda "passere sit liv i Athen." Cleopatra beder om at forlade den egyptiske krone til sit afkom. Caesar nægter anmodningen til Anthony og fortæller Cleopatra, at han vil møde hende, hvis hun udviser Anthony eller henretter ham. Han sender Tyreus for at lokke dronningen til sin side ved alle løfter. "Der er ingen vedvarende kvinder, selv i suksessdagene, / Og i bjerget og vestalen er upålidelig."
Anthony, der lærer om Cæsars svar, sender igen en lærer til ham, denne gang med en udfordring til en duel. Når han hører dette, siger Enobarb: ”O Cæsar, du besejrede ikke kun / Anthony's tropper, men også dit sind,” går Tyreus ind. Cleopatra lytter ivrig efter sine løfter og giver endda en hånd til et kys. Anthony ser dette og pålægger i vrede messenger at blive slagtet. Han ond bebrejder Cleopatra for forsømmelser. Hvordan kunne hun give en hånd, "hellig <...> som en kongelig ed", til en skurk! Men Cleopatra sværger kærlighed, og Anthony tror. Han er klar til at deltage i slaget med Cæsar og vinde den, men for nu ønsker han at have en fest for at underholde de deprimerede tilhængere. Enobarb ser desværre på, hvor tæt mennesker og sind forlader sin chef. Han er også klar til at forlade ham.
Anthony taler venligt med tjenerne takket være deres loyalitet. Sentinels foran paladset hører oboe lyde fra under jorden. Dette er et dårligt tegn - skytshelgen for Anthony, guden Hercules, forlader ham. Før slaget lærer Anthony om Enobarbs forræderi.Han beordrer at sende ham den forladte ejendom og et brev, der ønsker ham held og lykke. Enobarb brydes af Antonys egen baseness og generøsitet. Han nægter at deltage i slaget og dør ved udgangen af dagen med navnet på den leder, der er viet dem på hans læber. Slaget udvikles med succes for Anthony, men på den anden dag i slaget kæmper forræderiet over den egyptiske flåde sejr fra hans hænder. Anthony er sikker på, at Cleopatra solgte det til en modstander. Da han så dronningen, bankede han på hende med hårde beskyldninger og var så skræmmende, at efter råd fra en tjener Cleopatra låste sig fast i en grav og sendte for at fortælle Anthony, at hun havde begået selvmord. Nu har Anthony ikke behov for at leve. Han beder Eros om at stikke ham. Men den trofaste egern dræbes selv. Så skynder Anthony sig mod sit sværd. Sendt fra dronningen er sent. Dødeligt sårede Anthony beordrer livvagterne om at tage sig selv til Cleopatra. Han trøster de hjertebroede soldater. Døende fortæller Anthony til Cleopatra om sin kærlighed og råder ham til at søge beskyttelse fra Cæsar. Dronningen er utrøstelig og vil efter at have begravet sin kæreste følge hans eksempel.
Caesar i sin lejr lærer om Anthony's død. Hans første impuls er at hylde den tidligere allierede med oprigtige og sorgfulde ord. Men med almindelig rationalitet vender han sig straks til forretning. Ledsager af Caesar Proculeus blev sendt til Cleopatra med generøse forsikringer og en ordre om at holde dronningen fra selvmord for enhver pris. Men en anden Cæsars nære medarbejder, Dolabella, afslører de sande planer for Proculeius, der sørger over sin elskede dronning. Hun vil være fanget for at deltage i vinderens triumf. Caesar kommer ind. Cleopatra knæer foran ham og viser en liste over hendes skatte. Hendes kasserer beskylder den tidligere dame for at lyve: listen er langt fra komplet. Caesar trøstede dronningen dronningen og lover at forlade hende alle ejendomme. Ved sin afgang beordrer Cleopatra tjenestepigerne at klæde hende storslået. Hun minder om det første møde med Anthony. Nu har hun travlt med ham igen. Efter dronningens ordre blev en bestemt landsbyboer bragt ind i kamrene. Han bragte en kurv med figner og i en kurv - to giftige slanger. Cleopatra kysser de trofaste tjenestepiger og sætter en slange til brystet med ordene: ”Nå, min røver, / Klip med dine skarpe tænder / stram livsknud.” Hun lægger en anden slange til hånden. "Anthony! <...> At udsætte mig ... ”Begge ministre begår selvmord på samme måde. Tilbagevendende Caesar beordrer at begrave dronningen ved siden af Anthony, "... ofrenes skæbne /. I afkomene vil vække den samme respekt / Som vinderne."