Antiochus, konge af Comagena, en region i Syrien, der er knyttet til Romerriget, der trofast tjener Titus og bevarer sin kongelige titel, er forelsket i Berenice. Han har længe ventet på muligheden for at tale med Berenice og finde ud af, hvad hendes beslutning er: hvis hun er klar til at blive Titus 'kone, vil Antiochus forlade Rom. Når mødet med hende, indrømmer Antiochus, at hun har elsket hende alle fem år siden hun mødte hende, men Berenice svarer ham, at hun altid kun elskede Titus, og kærlighed er mere dyrebar for hende end kejserens magt og krone.

Berenice taler med sin fortrolige Foinika, og hun antyder, at det vil være vanskeligt for Titus at omgå loven. Men Berenice tror på Titus og hans kærlighed og venter på, at hun bliver mødt af den “arrogante senat”.

I mellemtiden spørger Titus sin fortrolige Pauline om, hvad de synes i Rom om ham og Berenice. Kejseren er ikke interesseret i udtalelsen fra en servile domstol og adelige - de er altid parate til at udholde ethvert indflydelse fra Cæsar, da de udholdt og godkendte "alle Nero's basness." Tita er interesseret i folks mening, og Paulin svarer ham, at selv om Berenice er skønhedsværdig som en krone, er ingen i hovedstaden "gerne kalde hendes kejserinde". Ingen af ​​Titus 'forgængere overtrådte ægteskabsloven. Og selv Julius Caesar, der elskede Cleopatra, "kunne ikke navngive den egyptiske kone." Både den grusomme Caligula og den "afskyelige" Nero, "efter at have korrigeret alt, hvad folk har hædret i evigheder," respekterede loven og "de så ikke det ydmyge ægteskab med dem." Og den tidligere slave Felix, der blev prokurator for Judea, var gift med en af ​​Berenice-søstrene, og ingen i Rom ville gerne se den, hvis søster havde taget gårsdagens slave som mand. Titus indrømmer, at han kæmpede i lang tid med kærlighed til Berenice, og nu, hvor hans far er død og en tung magtbyrde har løjet på hans skuldre, må Titus opgive sig selv. Folket ser på ham, og kejseren kan ikke begynde sin regel med at bryde loven, Titus beslutter at fortælle Berenice om alt, han er bange for denne samtale.

Berenice er bekymret for hendes skæbne - Titus 'sorg over sin far sluttede, men kejseren er tavs. Hun mener, at Titus elsker hende. Titus lider og tør ikke fortælle Berenice, at han må opgive hende. Berenice kan ikke forstå, hvad hun har gjort. Måske er han bange for at overtræde loven? Men han sagde selv til hende, at ingen lov kunne adskille dem. Måske fandt Titus ud af sit møde med Antiochus, og jalousi talte i ham?

Titus får at vide, at Antiochus vil forlade Rom og er meget overrasket og irriteret - han har brug for sin gamle ven, som de kæmpede sammen med. Titus fortæller Antiochus, at han skal skille sig med Berenice: han er Cæsar, der bestemmer verdens skæbne, men ikke er i stand til at give sit hjerte til den, han elsker. Rom accepterer kun at anerkende sin kone som en romer - "enhver, elendig - men kun ved hans blod", og hvis kejseren ikke siger farvel til "østens datter", "vil de vrede mennesker foran hende kræve hendes udvisning." Titus beder Antiochus om at informere hende om sin beslutning. Han ønsker, at hans ven sammen med Berenice skal rejse til Østen og forblive gode naboer i hans kongeriger.

Antiochus ved ikke hvad man skal gøre - at græde eller grine. Han håber, at han på vej til Judea kan overtale Berenice til at gifte sig med ham, efter at Caesar afviste hende. Arshak, hans ven, støtter Antiochia - han vil være ved siden af ​​Berenice, og Titus er langt væk.

Antioch prøver at tale med Berenice, men tøver med at sige direkte hvad der venter hende. At føle, at der var noget galt, Berenice kræver ærlighed, og Antiochus informerer hende om Titus 'beslutning. Hun vil ikke tro og vil lære alt selv fra kejseren. Antiochus forbyder nu at henvende sig til hende.

Før Titus møder Berenice, tænker Titus, hvad de skal gøre. Han er kun syv dage på tronen efter farens død, og alle hans tanker handler ikke om regeringsanliggender, men om kærlighed. Kejseren er dog klar over, at han ikke tilhører sig selv, han er ansvarlig over for folket.

Berenice vises og spørger ham, om hun fik at vide sandheden? Cæsar har svaret, at uanset hvor vanskeligt en sådan beslutning er for ham, men de bliver nødt til at forlade. Berenice bebrejder ham - han skulle have sagt romerske love, da de først mødtes. Det ville være lettere for hende at afvise. Titus svarer til Berenice, at han ikke vidste, hvordan hans skæbne ville vise sig, og ikke troede, at han ville blive kejser. Nu lever han ikke - livet er forbi, nu regerer han. Berenice spørger, hvad Caesar er bange for - oprør i byen, i landet? Titus svarer, at hvis "skikkene ved farens fornærmelse" skaber uro, så bliver han nødt til at tvinge sit valg, "og betale for tavshed for folket," og det vides ikke til hvilke omkostninger. Berenice foreslår at ændre den "uretfærdige lov." Men Titus svor en ed til Rom "loven for at bevare ham", det er hans pligt, "der er ingen anden måde, og vi må følge den urokkelig." Man må holde ordet, som hans forgængere holdt. Berenice bebrejder Caesar for at tro, at det er den højeste pligt at "grave hendes grav." Hun ønsker ikke at forblive i Rom "en sjov for romerne fjendtlige og ondskabsfulde." Hun beslutter at begå selvmord. Titus beordrer tjenerne til at følge Berenice og forhindre hende i at afslutte sin plan.

Nyheden om Cæsars brud med dronningen spreder sig over hele byen - "Rom glæder sig, hvert tempel er åbent for folket." Antiochus er i en spændende tilstand - han ser, at Berenice haster “i enorm sorg” og kræver en dolk og gift.

Titus møder Berenice igen, og hun meddeler ham, at hun forlader. Hun vil ikke høre, hvordan folk holder på at glæde sig over. Titus svarer hende, at han ikke kan skille sig med hende, men at han ikke kan nægte tronen og opgive det romerske folk. Hvis han havde gjort det og gik sammen med Berenice, ville hun selv have skammet sig for ”en kriger uden regimenter og Cæsar uden en krone”. Magt og ægteskab med dronningen er uforenelige, men kejserens sjæl kan ikke længere udholde sådan pine - han er klar til at dø, hvis Berenice ikke sværger for ham, at han ikke vil overtage sine hænder.

Antiochus dukker op - i lang tid skjulte han for Caesar sin kærlighed til dronningen, men han kunne ikke skjule mere. Da han ser, hvordan de lider, er han parat til for Caesar og Berenice at ofre sit liv til guderne, så de har nåde, Berenice, "kastet i skam" ved storheden af ​​begge sjæle, idet han ser en sådan villighed til at ofre Titus og Antiochus, beder dem om ikke at lide det for hende er hun ikke det værd. Dronningen accepterer at leve i separation og beder Titus til at glemme hende. Hun ringer til Antiochus for at glemme kærligheden. Hukommelsen af ​​alle tre forbliver i annalerne som et eksempel på den mest ømme, fyrige og håbløse kærlighed.