: En velkendt professor er på udkig efter kilden til pesten, opdrættet af en genetiker. Pesten viser sig at være en infertilitetsvirus, der skulle stoppe overbefolkningen af planeten og redde civilisationen fra døden.
I romanens prolog slipper en mand væk fra sine forfølgere og kaster sig fra det højeste tårn i Firenze. Før døden tænker han på sin gave til menneskeheden - Inferno.
Lad verden huske mig ikke som en monstrøs synder, men som en herlig frelser ... Lad menneskeheden forstå betydningen af gaven, som jeg forlader ham.
Professor i kulturhistorie, specialist i symboler Robert Langdon kommer til live i en ukendt klinik. Fra konturerne af bygningerne uden for det mørke vindue indser han, at han befandt sig i Firenze, selvom hans sidste erindringer handler om Harvard University. Ved hjælp af en læge, Siena Brooks, finder han ud af, at de sidste to dage er fordampet fra hans hukommelse. Ifølge Siena er amnesi forbundet med en hovedskade og vil snart passere.
En kvinde - en agent for en hemmelig organisation, Consortium, nærmer sig klinikken. Hun blev sendt til at handle med Langdon. Agent sprænger ind i kammeret, men Siena har allerede ført Langdon gennem nødudgangen. Agent skyder, men Langdon og Siena formår at forlade dem i en taxa.
Consortium-chefen venter på nyheder. Hans organisation arrangerer forskellige forfalskninger, danner en falsk opinion og skjuler klienter for loven. Denne gang kontaktede chefen den forkerte klient, hvorfor konsortiet står over for ødelæggelse. Klienten, der for nylig er faldet fra det florentinske tårn, efterlod klare instruktioner, som chefen har til hensigt at overholde. En af instruktionerne er at sende en mærkelig video på store tv-kanaler den valgte dag, hvor en maskeret mand taler om Inferno og hente en knoglecylinder fra en bankcelle. Dog er cylinderen stjålet, og chefen sender agenten for at rette op på situationen.
Siena bringer professoren hjem. Langdon finder i Sienas lejlighedsartikler om avisudskårne artikler om børneviger. Naturligvis er denne pige Siena. Pigen viser Langdon en biokapsel til transport af farlige stoffer, der blev syet op under foringen på hans jakke. Kapsellåsen låser Langdons fingeraftryk op. Professoren ringer til det amerikanske konsulat, og snart ser Siena en kvindelig agent gennem vinduet. Langdon beslutter, at den amerikanske regering ønsker at dræbe ham. For hvad? Svaret kan være i beholderen, og professoren åbner det. Inde - en cylinder med udskåret ben, som viste sig at være en miniprojektor. Han projicerer et billede af Botticellis kort over helvede, der illustrerer en del af Dantes guddommelige komedie.
Professoren bemærker, at billedet er ændret, og indskriften blev vist på det:
Sandheden kan kun ses gennem døden.
En pansret bil kører op til Sienas hus, og folk i uniform begynder at søge efter Langdon. Dette er personale med tilsyn og responsstøtte (NDP), og de leder også efter Langdon. Siena redder igen professoren, der mere og mere kan lide hende.
En kvindelig agent, der forfølger Langdon fra taget af en nærliggende bygning, opdager, at konsortiet har fjernet hende fra arbejde. Hun er bange for at beslutte at rehabilitere sig selv - for at afslutte sin opgave.
Da mysteriet på billedet er forbundet med Dante, beslutter Langdon at gå til den gamle bydel i Firenze, hvor digteren blev født og opvokset. Agenten følger dem. Langdon og Siena opdager, at politipiketter står ved portene i den gamle bydel - tilsyneladende leder politiet efter dem. De gemmer sig i store haver grundlagt af Medici. Mens de prøver at finde dem ved hjælp af en radiostyret helikopter med et kamera, gætter Langdon, hvad der er krypteret på billedets projektion. Tipset viser freskomaleriet, og museet, hvor det udstilles, ligger i den gamle bydel.
Direktør for Verdenssundhedsorganisationens (WHO) epidemiolog Elizabeth Sinsky minder om sit møde med en strålende genetiker. Han forudsagde, at overbefolkningen af planeten ville føre til menneskehedens død, og mente, at den "menneskelige besætning" skulle tyndes ud ved hjælp af en pestepidemi. Sinsky forstår, at menneskeheden meget snart vil udtømme planetenes ressourcer, men kan ikke være enig i de metoder, som videnskabsmanden tilbyder. Han er dog sikker på:
Døden efterfølges af fødsel. For at nå paradiset må mennesket gå gennem helvede.
Langdon og Siena er omgivet af politiet. De er valgt fra fælden takket være eruditionen af en professor, der kender de arkitektoniske træk i de italienske paladser i Medici-perioden. De svigter ikke konsortiumagenten - en kvinde følger dem på hælene. Langdon kommer til freskomaleriet, hvor museumsrangeren genkender ham. Hun hævder, at professoren var her i går sammen med sin ven, den italienske kunsthistoriker Busoni, de overvejede Dante's dødsmaske. Langdon forstår, hvad udtrykket betyder ved projicering af billedet.
Når Langdon beder om at vise ham masken, viser det sig, at hun blev stjålet. Overvågningskameraet, der er filmet som Langdon og Busoni, stjæler en dødsmaske. Fra viceværten lærer Langdon, at masken tilhører milliardærforskeren Bertrand Zobrist. Siena er opmærksom på sin teori om demografisk apokalypse. Vagtmesteren ringer til politiet. Langdon kan ikke huske, hvor masken er, og kan ikke returnere den. Vagtmesteren ringer til Busonis sekretær og finder ud af, at han døde af et hjerteanfald natten før. Før hans død efterlod han en besked:
Hvad du leder efter er sikkert skjult. Portene er åbne for dig, men du skynder dig. "Paradise" Femogtyvende.
Dette er et tip til den sidste del af Dantes guddommelige komedie. Museet er omgivet af Bruders folk, men Langdon og Siena undslipper igen fælden og tager af sted på jagt efter en maske. Agenten følger dem og dør.
På vejen fortæller Siena Langdon om Zobrist og hans ønske om at bruge genetik ikke til helbredelse, men til at ødelægge mennesker. Efter mødet med Sinsky blev videnskabsmanden en udstødt og gemte sig, indtil han døde, da han faldt fra det florentinske tårn. Siena mener, at Zobrist har ret.
Busonis tip fører Langdon til den gamle bydåbscenter, hvor han også modtog dåb af Dante. De efterfølges af en person med et ansigt dækket med udslæt. De distraherer vagtens opmærksomhed, trænger ind i dåbsrummet, hvis hovedport ikke er låst og finder en maske. Indersiden er dækket med en grunder til lærred. Efter at have fjernet det, opdager Langdon vers, der nævner den forræderiske doge, museet for hellig visdom og det underjordiske palads.
I Langdon dåbshall overtager Siena en mand med udslæt i ansigtet. Han introduceres af Jonathan Ferris, WHO-medarbejder, og siger, at professoren arbejder for dem. Siena er tilbøjelig til at stole på ham, men Langdon kan ikke huske noget. Verset på masken fører til Venedig, hvor de alle går sammen, efter at have slået NDP-enheden fra banen.
I et separat rum i et højhastighedstog siger Ferris, at Sinsky tiltrækkede en professor for at afsløre mysteriet og viste en knoglecylinder, som hun havde fjernet fra Zobrists bankcelle. Nu indser Langdon, at han leder efter kilden til pesten, og menneskets skæbne afhænger af hans opfindsomhed.
Consortium Chief ændrer sine regler og ser den video, som Zobrist har efterladt. Det, han ser, skræmmer ham, og chefen ringer til FS-2080-agenten, som er placeret ved siden af Langdon. Det var FS-2080, der var forbundet med Zobrist, som anbefalede ham at vende sig til konsortiet. I et år skjulte organisationen en videnskabsmand for WHO, og han skabte sin egen virus. Kokken kontakter Sinsky.
FS-2080 tænker på en afdød elsker, der ikke kun var en kæreste, men også en lærer. Han mente, at evolutionen burde være kunstigt fremskyndet. Agenten ønsker at afslutte sin forretning.
I Venedig viser det sig, at Langdon tog fejl, hundens museum og grav ligger i Istanbul. Kokken, Sinsky og Bruder flyver også til Venedig.Langdon ved ikke, at NDP er en af enhederne i Verdenssundhedsorganisationen. Han prøver igen at flygte fra Bruder, men kun Siena formår at flygte.
Langdon er sammen med Sinsky og chefen. De viser ham en video af Zobrist, hvor en pose med opløst plast sænkes ned i vandet. Når posen brister, falder dens indhold i vandet og inficerer den. Langdon får at vide, at Siena var Zobrists elskerinde og agent for konsortiet. Siena, der var et vidunderbarn, kunne ikke finde sin plads i livet. Hun ville redde verden, men hun forstod, hvordan man kun skulle gøre det, da hun mødte Zobrist. Begyndende at skjule sig fra WHO, kastede videnskabsmanden Siena, hun ty til konsortiets hjælp, men fandt ham for sent. Hun så sin elskede begå selvmord.
Langdons hjerneskade er en fiktion. Konsortiets personale ved hjælp af narkotika provokerede amnesi i Langdon og lægger falske erindringer. Alt dette blev gjort, så Lagdon begyndte at stole på Siena og returnere projektoren. Siena brugte sin viden til først at finde kilden til pesten. Langdon Siena kan lide, han kan ikke komme sig.
Med fly WHO flyver Langdon til Istanbul. I flyet ser han Ferris, der også viser sig at være en medarbejder i konsortiet. I Istanbul finder de en underjordisk hall med en sø, som viste sig at være et gammelt bymagasin, hvor turister nu har tilladelse. Den hensynsløse Siena følger dem.
Langdons indsats er forgæves: posen er opløst, infektion er forekommet. Ser Siena i den underjordiske hal, jager Langdon efter hende. Hun kan løbe væk, men hun forbliver - hun har ingen steder at løbe. Siena fortæller Langdon om Zobrists brev, som hun modtog inden forskeren forsvandt. Zobrist skrev til hende om den virus, han opfandt, som invaderer den menneskelige genetiske kode og forårsager infertilitet. Han elskede menneskeheden. Da han ikke ville dræbe millioner af mennesker, kom han med et sikkert alternativ til pest.
Der vil ikke være nogen hospitaler, der strømmer over af døende, der vil ikke være rådne lig på gaderne, der vil ikke være nogen sorg fra den ægte tiders død. Nej, meget mindre børn bliver bare født.
Siena var bange for, at folk ville forstå det princip, hvormed virussen blev skabt, og begynde at producere bakteriologiske våben. Hun besluttede at ødelægge virussen, men var sent. Dagen markeret af Zobrist var ikke det tidspunkt, hvor virussen vil blive frigivet, men datoen, hvor hele menneskeheden vil blive inficeret.
Chefen forstår, at Sinsky ikke vil give ham fri med straffrihed. Han organiserer endnu en hoax og forsøger at flygte, men han lykkes ikke - chefen er arresteret.
Sinski prøver at forhindre panik.
Kun frygt spreder sig hurtigere end virussen.
Langdon fører Siena til Dr. Sinsky. Pigen fortæller lederen af WHO om virussen, der gjorde en tredjedel af verdens befolkning ufrugtbar. Zobrists brev er ødelagt, men Siena har en absolut hukommelse, og Langdon overbeviser Sinsky om at tale med pigen. Hun anerkender Zobrists rigtighed og accepterer at samarbejde med Siena.
Hvis vi neutraliserer virussen ... uden at have en mulig alternativ plan, vil vi simpelthen bringe alt tilbage til firkant.
Sinski bringer Sienna til et medicinsk forum i Genève. Langdon eskorterer dem. Efter at have kysset Siena håber professoren, at de har alt foran sig.